Resumen: Los investigadores han identificado niveles elevados de un biomarcador en la sangre que persiste durante meses en pacientes con COVID prolongado que experimentan síntomas neuropsiquiátricos.

Fuente: UCSF

En un nuevo estudio de COVID prolongado publicado el 13 de marzo de 2022, en el Anales de Neurología, los investigadores de UC San Francisco identificaron biomarcadores presentes en niveles elevados que pueden persistir durante muchos meses en la sangre de los participantes del estudio que tenían COVID prolongado con síntomas neuropsiquiátricos.

Los resultados son prometedores para el desarrollo de pruebas de laboratorio para medir los riesgos de COVID a largo plazo y para evaluar nuevas terapias para abordar una forma de COVID que a veces se ha considerado como un síndrome subjetivo que es difícil de describir y medir.

“Durante gran parte del primer año de la pandemia, a muchas personas con COVID prolongado se les dijo que lo que estaban experimentando ni siquiera era válido”, dijo Michael Peluso, MD, profesor asistente de medicina en UCSF y primer autor del estudio.

“Ahora, estamos comenzando a identificar medidas biológicas objetivas que se correlacionan con lo que las personas nos dicen sobre sus síntomas prolongados de COVID”.

La COVID prolongada se caracteriza por síntomas continuos o nuevos, como fatiga, dificultad para respirar, dificultades cognitivas, anomalías del ritmo cardíaco, trastornos del sueño y dolor muscular y articular, que pueden persistir durante meses después de la infección aguda por el virus SARS-CoV2.

Los investigadores estiman que entre el 10% y el 30% de las personas infectadas con el virus SARS-CoV-2 experimentan síntomas prolongados de COVID (aunque parece ser menos probable entre las personas vacunadas). Es posible que hasta 23 millones de personas en los Estados Unidos ya hayan sufrido problemas de salud crónicos provocados por una infección, según un informe reciente de la Oficina de Responsabilidad del Gobierno de los Estados Unidos.

La COVID prolongada puede incluso afectar a las personas que inicialmente solo experimentaron una enfermedad leve y quizás incluso a aquellas que estaban asintomáticas a pesar de que las pruebas de infección dieron positivo.

Las proteínas virales permanecen en las células cerebrales

Para realizar el estudio, los médicos encuestaron a 46 pacientes previamente infectados sobre 32 síntomas físicos prolongados de COVID, así como síntomas de salud mental como pérdida de memoria, irritabilidad, agitación, depresión, ansiedad, estrés postraumático y pérdidas sensoriales específicas.

Además, los investigadores del laboratorio analizaron muestras de plasma sanguíneo de 12 sujetos de control nunca infectados y sin síntomas neuropsiquiátricos para comparar.

Todos los participantes del estudio eran pacientes en el estudio COVID-19 Impacto a largo plazo de la infección con el nuevo coronavirus (LIINC) con sede en San Francisco, y se inscribieron de marzo de 2020 a febrero de 2021, después de dar positivo por infección.

La intención original del estudio era seguir a los pacientes a lo largo del tiempo para rastrear la inmunidad natural a raíz de la infección por COVID, pero cuando quedó claro que los pacientes en las visitas de regreso continuaban experimentando síntomas muchas semanas después de la infección, la comprensión de estos síntomas prolongados de COVID se convirtió en un foco principal del estudio.

Los nuevos hallazgos se basan en un solo punto de tiempo, pero los pacientes continúan siendo monitoreados por cambios en los síntomas y biomarcadores inmunológicos y otros potenciales.

Desconociendo la identidad del paciente y el estado de los síntomas, el equipo utilizó una técnica basada en muestras de plasma sanguíneo, desarrollada por el autor correspondiente, Edward Goetzl, MD, profesor emérito de medicina en la UCSF, para medir las proteínas virales y del paciente derivadas de las neuronas.

Los investigadores primero aislaron sacos llenos de proteínas, llamados exosomas, liberados en la sangre por todo tipo de células, luego seleccionaron solo aquellos exosomas derivados de neuronas y células de soporte conocidas como astrocitos. Goetzl ve este enfoque como una medida indirecta que refleja la interrupción que se produce en las células del cerebro después de la infección por SARS-CoV-2.

El análisis detectó niveles promedio mucho más altos de dos proteínas virales del SARS-CoV-2 que midieron, la proteína de la nucleocápside y la proteína de pico, en muestras de plasma sanguíneo recolectadas entre seis y 12 semanas después del diagnóstico de pacientes infectados con COVID que tenían síntomas neuropsiquiátricos en comparación. a muestras de aquellos que tenían COVID durante mucho tiempo, pero que no tenían síntomas neuropsiquiátricos.

Los niveles de estas proteínas de los exosomas neuronales en pacientes con COVID prolongado sin enfermedad neuropsiquiátrica seguían siendo más altos que los niveles de pacientes sin COVID prolongado.

Goetzl dijo que el SARS-CoV-2, como varios otros virus, se dirige a estructuras llamadas mitocondrias dentro de las células que invade. Es muy probable que el virus interfiera con las tareas mitocondriales normales, dijo, que incluyen proporcionar a la célula una forma utilizable de energía y contribuir a la capacidad del sistema inmunitario para responder a la infección.

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La COVID prolongada se caracteriza por síntomas continuos o nuevos, como fatiga, dificultad para respirar, dificultades cognitivas, anomalías del ritmo cardíaco, trastornos del sueño y dolor muscular y articular, que pueden persistir durante meses después de la infección aguda por el virus SARS-CoV2. La imagen es de dominio público

Los investigadores midieron diferencias significativas en los niveles de varias proteínas mitocondriales entre pacientes con COVID prolongado con y sin síntomas neuropsiquiátricos, lo que apunta a alteraciones en la función mitocondrial dentro de las neuronas, según Goetzl.

“Creo que la mayoría de los científicos que han considerado esto podrían decir que es muy poco probable que las partículas del virus sigan siendo infecciosas en esta etapa, pero estas proteínas virales que se encuentran en la célula aún pueden hacer cosas malas”, dijo Goetzl. Él es optimista sobre el desarrollo de medicamentos de molécula pequeña que pueden ingresar a las células infectadas y destruir proteínas virales específicas.

Hacia el diagnóstico y el tratamiento

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Muchos investigadores atribuyen los síntomas crónicos en la COVID prolongada principalmente a respuestas inmunitarias prolongadas o alteradas, dijo Peluso. La infección aguda inicial podría desencadenar cambios desadaptativos a largo plazo en el sistema inmunitario.

La presencia continua de proteínas virales dentro del cuerpo podría causar respuestas inflamatorias crónicas. La presencia de ciertas moléculas virales también podría desencadenar respuestas autoinmunes en las que el sistema inmunitario ataca los propios tejidos del cuerpo.

“Al identificar biomarcadores como estos, podremos diagnosticar con mayor precisión el COVID prolongado e identificar tratamientos efectivos a través de estudios clínicos bien diseñados”, dijo Peluso. “Con este estudio, hemos dado un paso importante hacia ese objetivo”.

Acerca de esta larga noticia de investigación sobre COVID y salud mental

Autor: jeffrey norris
Fuente: UCSF
Contacto: Jeffrey Norris - UCSF
Imagen: La imagen es de dominio público.

Investigacion original: Acceso abierto.
"SARS-CoV-2 y proteínas mitocondriales en exosomas de COVID-19 derivados de los nervios" por Michael J. Peluso et al. Anales de Neurología


Compendio

SARS-CoV-2 y proteínas mitocondriales en exosomas derivados de los nervios de COVID-19

Objetivo

Como se sabe que el SARS-CoV-2 invade las mitocondrias de las células neurales, se utilizó un sistema de plasma para cuantificar las proteínas del sistema nervioso central en humanos vivos para investigar los mecanismos neuropatogénicos de la COVID-19 prolongada.

Métodos

Las proteínas SARS-CoV-2 y las proteínas mitocondriales (MP) en vesículas extracelulares derivadas de neuronas de plasma enriquecido (NDEV) y EV derivados de astrocitos (ADEV) se cuantificaron en COVID-19 agudo resuelto sin secuelas post-agudas de SARS-CoV-2 (PASC), PASC sin manifestaciones neuropsiquiátricas (NP), PASC con NP y controles sanos.

Resultados

Los niveles medios de NDEV y ADEV de SARS-CoV-2 S1 y las proteínas de la nucleocápside (N) fueron más altos en todos los subgrupos de PASC que en los controles, pero solo los niveles de N fueron más altos en PASC con que sin NP. Marcador de exosomas NDEV normalizado con CD81 Los niveles medios de la subunidad 6 del complejo I de la cadena respiratoria MP y la subunidad 10 del complejo III, y los MP neuroprotectores La humanina y el marco de lectura abierta mitocondrial del 12S rRNA-c (MOTS-c) se redujeron significativamente en PASC con NP pero no en PASC sin NP en relación con los controles. Los niveles de NDEV de la proteína 1 del canal selectivo de aniones dependiente de voltaje de los MP (VDAC1) y el receptor 1 de N-metil-D-aspartato (NMDAR1) se redujeron en PASC sin y con NP, mientras que los del uniportador de calcio mitocondrial (MCU) de los MP del canal de calcio , el intercambiador de sodio/calcio (NCLX) y la mano EF con cremallera de leucina que contiene la proteína transmembrana 1 (LETM1) se redujeron solo en PASC con NP. Los niveles de ADEV de MCU y NCLX solo aumentaron en PASC sin y con NP.

Interpretación

Los niveles anormales de NDEV y ADEV de las proteínas y MP del SARS-CoV-2 N y S1 se correlacionan con la NP y pueden ser biomarcadores para pronósticos prolongados de COVID y ensayos terapéuticos. ANN NEUROL 2022;91:772–781

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Sobre la autora

Tommy E. Junkins

jefe de escritores

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